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灵芝的制剂及其制备方法 |
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市售灵芝类产品种类繁多,包括生药材、药用制剂、保健品、饮品等,本章重点介绍灵芝的制剂及其制备方法。灵芝的子实体、菌丝体及孢子均可制成制剂供药用,灵芝深层发酵培养的菌丝体和发酵液亦要制成制剂使用。应用灵芝的药用制剂前,应注意产品是否经药政部门批准。通常,药政部门批准的灵芝制剂有药准字制剂或药健字制剂,前者可作为临床治疗用药,后者仅作为保健药使用。如作为辅助治疗药或扶正固本药时,二者皆可应用。此外,灵芝制剂的适应证有限,可按产品说明书及前文所叙的临床应用使用。作为治疗药用时,还应注意在医师指导下使用,切莫滥用。
目前常用的灵芝制剂有片剂、胶囊剂、冲剂、糖浆剂、酊剂、注射剂等,除单方外尚有与其他中药配伍组成的复方制剂。由于灵芝制剂多用于慢性疾病的治疗或用于久病体虚及老年保健,需长期服用,加之口服制剂服用方便,价格也相对低,故灵芝的口服制剂值得提倡,并受使用者的欢迎。灵芝的注射剂成本高,不如口服制剂用药方便,只限于特殊需注射给药的病人用。对需长期用药者,不提倡使用注射剂。
除应用灵芝制剂外,亦可自购灵芝子实体或子实体粗加工制成的灵芝饮片(生药材),自制酒剂、水煎剂服用。
以下简介灵芝制剂的提取和制备方法,供参考:
一、灵芝浸膏的制备
凡生产灵芝片剂、胶囊剂、冲剂或糖浆剂均需首先制备灵芝浸膏,其制备方法不外乎醇提水沉、水提醇沉及渗滤提取三种类型。
(一)醇提水沉法
该法为先用乙醇提取,在提取液中加入水出现沉淀,取滤液浓缩后即为灵芝浸膏。
1.原料处理:取干燥合格的灵芝子实体切碎粉碎备用。
2.乙醇回流提取:将粉碎的灵芝用50%医用酒精湿润后,投入具夹层的反应罐中,再加入50%乙醇,以浸没生药为度。夹层加热回流2h,密闭2h时,放出第一次回流液。同法用60%及70%乙醇回流提取2次。
3.回收乙醇:将三次回流液合并,静止48h,轻取上清液减压回收乙醇。浓缩至每毫升含1g生药量。
4.醇沉:在上述浓缩液中缓缓加入95%乙醇,不断搅拌,使含醇量达70%,室温静置24h以上,待沉淀完全后轻取上清液。减压回收乙醇,浓缩至每毫升含2g生药。
5.水沉:在以上浓缩液中缓缓加入等量新鲜热蒸馏水(70℃)和0.5%苯甲酸钠,不断搅拌,使之充分混合溶解,3~5℃下静置48h以上,待沉淀完全,过滤至滤液澄明,即得每毫升含1g生药量浓缩液,备用。减压浓缩即成浸膏。
(二)水提醇沉法
该法为先用水提取,然后在水提液中加入醇产生沉淀,取滤液浓缩后即为灵芝浸膏。
1.原料处理:同上法。
2.水提取:将粉碎之灵芝,加水湿润约0.5h,置具夹层反应罐中,加水浸没生药为度,夹层通入蒸汽加热至沸,水提2h,密闭2h,放出水提液。药渣同法进行第二次水提。
3.浓缩:将二次水提液合并,置反应罐中浓缩至每毫升含1g生药。
4.醇沉:在以上浓缩液中缓缓加入95%乙醇,不断搅拌,使含醇量达70%,静24h以上,待沉淀完全,轻取上清液,减压回收乙醇,浓缩至每毫升含2g生药。
5.水沉:在以上浓缩液中缓缓加入等量70℃热蒸馏水,并加入0.5%苯甲酸钠,不断搅拌,使其充分混合溶解,置3~5℃温度下,静置48h以上,待沉淀完全,过滤至澄明,即得每ml含1g灵芝的浓缩液。减压浓缩后即得灵芝浸膏。
(三)渗滤提取法
不具备夹层反应罐及回流设备的单位,亦可采用渗滤提取法制备灵芝浸膏。
1.原料处理:同上法。
2.装缸及渗滤:在渗滤缸底放一层具孔隔板,上放4层纱布或尼龙布。将粉碎后的灵芝用40%医用酒精湿润0.5h后装入缸内,装药量为缸体积的2/3,上压重物。加入40%的乙醇量达生药量的5倍时,改加50%乙醇,加量为生药量9倍。渗滤时间约10d。
3.回收浓缩:将渗滤液合并,采用减压回收装置回收酒精,浓缩至每毫升含1g生药。
4.醇沉:同醇提水沉法。
5.水沉:同醇提水沉法。
深层发酵培养得到的灵芝菌丝体亦可用以上三种方法制备灵芝浸膏。
灵芝浸膏是灵芝中即溶于醇又溶于水的成分,是粗提取物,可进一步提取纯化成精细产品。
灵芝浸膏的制备也可采用将水提物取及乙醇提取物两者混合的办法,即灵芝先用乙醇提取或水提取后,其残渣再分别用水提取或乙醇提取,将两种提取液的浓缩液混合,减压浓缩即为灵芝浸膏,此浸膏的得率较上述三种方法为高。
二、灵芝片剂的制备
取灵芝浸膏适量,加入淀粉或其他赋形剂,混匀后过筛制粒,将颗粒在60℃以下烘干,待颗粒冷却后,加入适量硬脂酸镁混匀后即可压制成片剂(素片)。素片在糖衣锅中包糖衣后可制成糖衣片。
三、灵芝胶囊剂的制备
通常是将灵芝浸膏制成浸膏粉后,分装于胶囊中供使用。最好的方式仍是先制成颗粒后(制颗粒方法同片剂中制粒方法),再装入胶囊。
四、灵芝冲剂的制备
取灵芝浸膏适量,加入适量糊精、糖粉搅拌混合均匀,制成干湿合适的松软团块,压过10目筛子,得颗粒并在50~60℃干燥,干燥过的颗粒再过12~14目筛,取过筛颗粒装袋密封,即为灵芝冲剂。
五、灵芝糖浆剂的制备
将灵芝浸膏加水溶解,加水量视规定的含生药量而定。加糖量为50%~60%,加热溶解后,再加入0.05%尼泊金乙酯,为防止酵母菌污染可再入0.4%苯甲酸钠。装瓶后应高压灭菌并密封贮存。
六、灵芝酒剂的制备
取灵芝浸膏适量加入米酒或黄酒溶解,密封数目,取上清液过滤装瓶即得。亦可加入适量白糖、冰糖及少许香精以调味。
七、灵芝酊剂制备
将子实体洗净并粉碎后,加95%乙醇浸泡24h(30℃),倒出乙醇浸出液后,残渣加70%乙醇再浸泡24h,倒出浸出液后,残渣继续用50%乙醇浸泡24h,倒出浸出液。将三次浸出液合并,在70℃以下减压蒸馏,回收乙醇,至无乙醇味为止,残留液加蒸馏水调整浓度,使每ml含生药1g,即为100%灵芝酊。用前加蒸馏水稀释至10%~20%。
八、灵芝注射液的制备
取干灵芝500g,粉碎后加入10倍95%乙醇,在60℃浸泡24h,浸泡过程要经常搅拌,尼龙布过滤,得滤液A。滤渣再加入8倍量85%乙醇,依前法得滤液B。滤渣再中入6倍量75%乙醇,依前法得滤液C。合并滤液A、B、C,于4~8℃保存过夜,滤液再经过滤后,减压蒸馏回收乙醇。将回收乙醇后的液体倒入搪瓷盆中文火加热,蒸发掉部分水分,浓缩至1000ml为止。于上述浓缩液中加入0.3%活性炭,煮沸10min,脱色,过滤。滤液应澄清透明。冷却后加入0.2%吐温80,搅匀后过滤。在滤液中加入1%~2%苯甲醇,混匀,再用10%氢氧化钠调pH6.5左右,4~8℃保存过夜。经粗滤后,用94号玻璃除菌漏斗过滤,或通过除菌滤板,如未达到澄明度应再过滤一次。除菌后的药液即装入安瓿中,封口。安瓿再次经蒸汽灭菌后即为注射液。
灵芝菌丝体亦可经提取后制成注射液。其方法为:将菌丝晒干或烘干后,粉碎,浸泡于水中,煮沸2h,得滤液。共煮3次,合并滤液,浓缩成粘稠状,放冷,加乙醇至溶液含醇量为75%,放置48h以上,提滤,回收乙醇,得药液。药液中加入10%氢氧化钠,调节pH至8,放置过夜,提滤,除去沉淀。滤液用稀硫酸调pH至6,抽滤去沉淀。加乙醇至溶液含醇量为85%,放置48h以上,抽滤去沉淀。滤液回收酒精,浓缩至无酒精,加入0.5%活性炭,加热30min,抽滤后取滤液备用。另取蒸馏水加热至60℃,加入1%苯甲醇,溶解后倾入上述备用滤液中,搅匀,加入蒸馏水至足量,粗滤后用3号垂熔漏斗精滤,灌封于安瓿中,灭菌,即得注射液。
灵芝孢子经提取加工后亦可制成注射液。
灵芝注射液必须符合国家规定的各项质量控制标准,且应通过热源、过敏和用药局部刺激性实验。
以上简单介绍了灵芝常用制剂的提取、制备方法,其目的是让读者能了解灵芝常用制剂的制备方法概况,加深对灵工深加工产品的了解,有助于指导用药。目前市售灵芝制剂的制备方法虽各有差异,但基本原理皆类似,故本章似能起举一反三之作用。对于灵芝制剂的生产者,本章内容虽简,但亦会有所助益。 |
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灵芝的临床作用 |
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